ה-FDA פתח בבחינה מואצת של fenebrutinib: מעכב BTK ראשון לשני סוגי טרשת נפוצה

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל היום את בקשת החברה רוש לאישור תרופה חדשה (NDA) במסלול בחינה מואצת (priority review) עבור fenebrutinib - מעכב BTK לא-קוולנטי הניתן בכדור. הבקשה מיועדת לטיפול בטרשת נפוצה חוזרת (RMS) ובטרשת נפוצה מתקדמת ראשונית (PPMS). לפי רוש, זהו מעכב ה-BTK הראשון שזכה לקבלת בקשה כזו ב-FDA עבור שני סוגי המחלה גם יחד.

טרשת נפוצה היא מחלה כרונית של מערכת העצבים המרכזית, הפוגעת ביותר מ-3 מיליון בני אדם בעולם. כ-85% מהמאובחנים מתחילים בצורה חוזרת-הפוגתית, ואילו כ-15% מאובחנים עם הצורה המתקדמת הראשונית, שבה ההחמרה נמשכת בלי התקפים ברורים. כיום Ocrevus (ocrelizumab) הוא הטיפול היחיד שאושר ב-FDA ל-PPMS.

מה הראו שלושת מחקרי השלב 3

הבקשה נשענת על שלושה מחקרי שלב 3. ב-FENhance 1 ו-2, שבחנו טרשת נפוצה חוזרת מול teriflunomide לאורך 96 שבועות, הפחית fenebrutinib את שיעור ההתקפים השנתי ב-51.1% וב-58.5% בהתאמה. לפי החברה, מדובר בקצב התקפים של כהתקף אחד ב-17 שנים - הנמוך ביותר שנרשם במחקרי שלב 3 בטרשת נפוצה. מדדי התקדמות נכות הראו מגמה עקבית לטובת fenebrutinib.

במחקר FENtrepid ב-PPMS עמדה התרופה ביעד העיקרי של אי-נחיתות מול Ocrevus בהפחתת התקדמות הנכות. נרשמה גם הפחתה מספרית של 12% בסיכון להתקדמות (יחס סיכון 0.88; רווח בר-סמך 95%: 0.75-1.03), עם הפרדה בין העקומות כבר משבוע 24. ההשפעה נשמרה גם בתת-קבוצות בלי דלקת פעילה.

בטיחות ומה הלאה

שיעור האירועים החמורים היה דומה בין הזרועות ברוב ההשוואות: 9% מול 9% ב-FENhance 1, ו-19% מול 19% מול Ocrevus ב-FENtrepid. עליות באנזימי כבד הופיעו בתדירות דומה ל-teriflunomide במחקרי ה-RMS, ובתדירות גבוהה יותר מול Ocrevus ב-PPMS. מאגר הבטיחות כולל יותר מ-2,700 משתתפים. fenebrutinib עדיין לא מאושר; קבלת הבקשה לבחינה מואצת אינה אישור שיווק, וההחלטה תתקבל רק לאחר סיום הביקורת של ה-FDA.